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  2020-12-01 09:57:25

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  有效抑制呼吸道炎症反应 慢阻肺先导化合物被发现

  医疗界

  科技日报讯 (记者吴长锋)科技日报记者11月24日从中科院合肥研究院获悉,该院健康所刘青松、刘静药学团队发现一种针对慢阻肺的新型高选择性抑制剂。该成果日前在线发表于国际药物化学领域知名期刊《药物化学杂志》上。

  慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺,COPD)是一种以持续的气流受限为特征的呼吸道疾病,主要表现为肺气肿、气道纤维化和慢性支气管炎。近年来,慢阻方鹕彻偻经成为全球第三大致死病因,导致每年数百万人死亡,高发病率和高致死率使其成为全球范围内的一大健康问题。

  目前,针对慢阻肺的治疗主要还是依赖于支气管扩张剂,即针对平滑肌细胞的调节药物,可减轻慢阻肺症状以及发作的频率,但不能预防和逆转肺功能的逐步丧失。鉴于慢阻肺主要表现为复杂的呼吸道慢性炎症,因此,针对炎症的治疗才是最直接的治疗方式。此前多项研究表明,主要在白细胞中表达的脂质激酶PI3Kδ与呼吸道炎症密切相关。如何研发出安全、高效的PI3Kδ抑制剂来满足日益增长的临床需求成为科研工作者面临的挑战。

  刘青松、刘静团队的科研人员基于已上市的药物研究,结合计算机辅助药物设计方法,采用片段杂交组合策略,并通过酶学活性检测和选择性评价,发现了先导化合物IHMT-PI3Kδ-372。该抑制剂在蛋白和细胞层次表现出高活性以及高选择性,并且在激酶组中也显示出很好的选择性。

  此外,该化合物不会导致潜在的心脏毒性,适合吸入给药。研究表明,对于呼吸道疾病通过吸入给药的方式可能减少药物使用剂量,并且还能直达病灶,从而减少或者避免药物导致的系统性毒副作用。在大鼠的慢阻肺模型上,IHMT-PI3Kδ-372通过雾化吸入给药,以剂量依赖的方式改善了大鼠的肺部功能。前期的安全性评价、药代动力学研究以及药理学研究表明,IHMT-PI3Kδ-372有可能成为治疗慢阻肺的临床前候选化合物。

【编辑:张奥林】

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